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Situada em um futuro distópico trazido por uma crise de fertilidade global, The Lottery revela uma humanidade à beira da extinção. Em 2019, apenas seis crianças nasceram e elas foram as últimas desde então. Todos os esforços para reverter a infertilidade falharam. Mas, em 2025, após anos de pesquisa, a Dra. Alison Lennon e sua equipe conseguem fertilizar 100 óvulos humanos.
No entanto, a vitória tem vida curta, já que o governo toma conta do laboratório e informa ao presidente da descoberta. Para determinar quais mulheres vão carregar os embriões, a chefe de gabinete, Vanessa Keller, convence o presidente a realizar uma loteria nacional. Com isso, a batalha para o controle dos 100 embriões começa.